“迷你胆管”首次成功修复人类肝脏，类器官技术为有机体医学带来巨大希望

The scientist

发现者们在过去十几年之中仍未确实，在实验者室底下由腊肝细胞培育而来的小型类骨髓的组织可以整合到许多骨髓之中，包括血清的骨髓、肠肺等的组织，用来修补毁损骨髓。

2月18日，在刊出于《自然科学》（Science）杂志上的一项研究成果之中，研究成果人员在化学物质的组织之中阻截了这一工具，并确实由腹腔肝细胞培育的“迷你腹腔”可以复制到化学物质骨髓之中。这为骨髓患因的疗程缺少了新工具，也为大修捐献骨髓，以使来得多的骨髓可用于复制铺平了道路。

DOI: 10.1126/science.aaz6964

在腹腔毁损患儿之中，例如患细菌性硬化性腹腔炎的人，有时候会腹腔发炎，形成瘢痕的组织，使腹腔变薄和表层，引发肠肺渗出，就此造成了肝的组织破坏。腹腔患因是造成了70%的儿童及33%的骨髓复制的重要一夜之间。

来自大英帝国伦敦大学学院腊肝细胞研究成果所的研究成果人员曾在2017年发现，将从人类所腹腔肝细胞之中分离显露的肝细胞复制到血清肝肝细胞后，可以制造显露十分相似腹腔的内部结构。在本年的在这项取而代之研究成果之中，他们正试图将用这各种型式骨髓大修人类所骨髓。

研究成果人员从捐献的人类所腹腔不同部位的腹腔肝细胞之中转化成了不同类骨髓：肝内腹腔，暴露在上限浓度的肠肺之中；总腹腔，肠肺浓度属之下部水平；膀胱，储存浓缩肠肺。然后他们采用单肝细胞测序来检查蛋白质强调。

肝细胞对肠肺之中肠肺酸的暴露程度越高，编码庇护所其不致甲醛的胺基酸蛋白质强调就越高。当研究成果小组将腹腔肝细胞骨髓暴露于肠肺酸时，肝细胞减少了庇护所蛋白质的强调。无论肝细胞最初来自骨髓的哪个大都，这种情况均会时有发生，这断定它们的蛋白质强调是灵活的，并在相当大程度上受生态的动力。

为了推测这种灵活性，研究成果制作组随后将这些类骨髓复制到腹腔受到化学毁损的血清肝肝细胞。结果结果显示，无论ADP肝细胞复制到腹腔何处，它们都能与宿主肝细胞融合，不可逆的毁损的组织，并消除适当的胺基酸。给予类骨髓复制的血清生存者了下来，而不会给予的实验组动物则很快被害，这说明腹腔肝细胞发挥了治愈依赖性。

血清实验者结果显示，类腹腔肝细胞可在复制后挽救腹腔患

然后，研究成果小组培育了一套取而代之人类所骨髓的组织，并将它们复制到三个捐献的人类所骨髓之中（这些骨髓在体外人工系统之中保持生存者）。研究成果人员之所以采用这些骨髓，是因为复制手术前的常规评估结果显示，这些骨髓过于健康，未能赠与患人。同样的，试验结果发现，在人类所骨髓之中，复制的类骨髓大修了毁损管道并恢复了它们的功能。

类腹腔肝细胞复制进接受NMP的人骨髓

因此，这项研究成果推测基于肝细胞疗法可以用来大修毁损的骨髓，这是腹腔肝细胞生物学和不可逆的针灸总体的巨大突飞猛进。

鉴于ADP骨髓的依然匮乏，找回大修毁损骨髓的工具，甚至缺少骨髓复制的替代工具是很重要的。类骨髓作为体外培育骨髓的微型版和亦同，无疑将加速多种骨髓和患因的临床疗程。

类骨髓可能来自于的组织之中的一个或几个肝细胞、胚胎腊肝细胞或诱导多能腊肝细胞。自2010年初以来，这种培育和复制技术开发急剧提高，并被《发现者》（The scientist）评为2013年最大的自然科学突飞猛进之一。

发现者们仍未学会了如何为肝细胞创造合适的生态，以便它们必需按照蛋白质型学指令形成类骨髓内部结构。类骨髓的各种型式可能与肝肝细胞不同的组织和骨髓的各种型式一样多。迄今为止，发现者仍未必需生产显露十分相似于人脑、肾脏、喉、肠肺、肾脏、肺和骨髓等类骨髓。

脑类骨髓

对于人类所的人脑，这项技术开发为检视我们自身生物学之中某些最与众不同的总体打开了一个窗口。当正试图研究成果复杂的，固有的人类所相似性或患因时，这一技术开发的运用笨拙尤为重要。比如在世界上一些最厚实的脑部精神患因或脑部愈合患因，例如心理疾患或自闭症谱系障碍，就是独特的人类所患因，会制约整个人类所蛋白质组。

脑类骨髓包含了上百的肝细胞和多种脑肝细胞型式，它们以复杂的方式将相互制约，使其成为研究成果脑部精神患学或脑部愈合患理如何制约脑肝细胞的显露色模型。

迄今，有研究成果仍未必需采用自闭症患儿的类骨髓来结果显示与肝细胞增殖有关的蛋白质调节异常。其他研究成果人员也仍未采用类骨髓来检视山下卡患毒在中期生殖细胞操作过程之中与小头畸形的亲密关系，发现患毒通过动力脑部元消除肝细胞的以致于分化来阻碍正常的人脑愈合。其他人则在研究成果这些“正常”和“患态”的类骨髓对特定诱导的底物。

脑类骨髓培育系统

Cerebral organoids model human brain development and microcephaly.

但是鉴于脑类骨髓可能会转型显露知觉，具有类人的脑部举办活动，有些发现者建议对该技术开发的再进一步转型只能经过严格的监督程序。

肠类骨髓

肠类骨髓是指能总括肾脏内部结构的类骨髓。迄今为止，肠类骨髓可由多能腊肝细胞、肾脏腊肝细胞培育而来。一般来说，肾脏类骨髓是研究成果肾脏营养输送、药剂吸收、肾脏癌症和肠降血糖可抑制激可抑制分泌的令人吃惊模型。例如，一项研究成果调查了肺癌患儿分散性人群背后的潜在蛋白质改变，发现与患儿的原发不同，分散之中TGFBR2蛋白质的两个等位蛋白质都时有发生了基因型。为了再进一步评估TGFBR2在分散之中的依赖性，研究成果者创建了敲除TGFBR2蛋白质的类骨髓，由此发现TGFBR2活性降低会造成了肝肝细胞的波及和分散。

关键候选动力因可抑制与细菌性肺癌睾丸分散的蛋白质型差异

Metastatic tumor evolution and organoid modeling implicate TGFBR2as a cancer driver in diffuse gastric cancer.

喉类骨髓

喉类骨髓是指至少部份总括手指生理总体的类骨髓。此前实验者室可采用强调BMI1的视网膜腊肝细胞消除了视网膜喉类骨髓，但这各种型式骨髓培育物缺乏味觉脑部细胞。而如今发现者仍未采用必要从分离的强调Lgr5-或LGR6的味觉腊/祖肝细胞之中顺利地顺利创建了这些味蕾类骨髓。

迄今该领域创建的其他类骨髓还包括骨髓类骨髓、胸腺类骨髓、阴囊类骨髓、视网膜类骨髓、心脏类骨髓等等。

与异体骨髓复制相对来说，自体类骨髓复制减少了排异底物风险，与置进型PET相对来说，其尽量避免受电磁场或黑客攻击的制约。在本年年初，苹果公司曾在同型式背书明文之中警告，不要将iPhone12和MagSafe配件太西南方置进式心脏起搏器等诊疗通讯设备。因为在1月份的一项验证之中，医生发现iPhone12在西南方心脏起搏器时会使该通讯设备失效，进进“无限期”静止状态。而作显露类骨髓复制将尽量避免这类不安。

DOI:

总之，类骨髓技术开发为不可逆的针灸造成了了巨大希望。迄今临床上很多患因都有鉴于减少骨髓原材料或缺少均骨髓复制的替代工具。在在世界上范围内骨髓捐**一直是匮乏的，只有有限数量的患儿能从这种疗程之中获益。而基于肝细胞的疗法可以缺少一个有利的替代方案。

但这些新疗法的开发有时候因缺乏适当的模型在化学物质之中验证其安均性和有效性而受到阻碍和延后，未来还只能进行来得多临床实验加以验证。