Science Advances：不破不立？遭遇不幸打击时，癌细胞如何“吃自己”求生

RNA质膜是包围在RNA表面的一层极薄的膜，也是其求生存和蓬勃发展的“保护伞”。即使“豪横”如癌RNA，质膜受到严重影响也有显然带来毁灭性的严重影响。目同一等待时间，RNA早已蓬勃发展出高效快速的整修功能来再暂时断路脱落的RNA膜，如果很难了解癌RNA如何从受到严重影响中都恢复原的功能，毫无疑问将为帕金森氏症治疗带来最初的主动出击。

近日，来自爱沙尼亚帕金森氏症该学会研究者中都心、普林斯顿大学以及南爱沙尼亚大学的研究者工作人员在Science Advances发表了一篇题为Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis的建议书，引述癌RNA很难通过大型胞饮作用（macropinocytosis），“吃掉”RNA受到严重影响范围从而在危急关头能活仍然。除此以外的是，研究者工作人员还推断出了一种截然不同的膜拆分功能，这为人们消除癌RNA的散布、瓦解奠定了坚实。

在踏入正题同一等待时间，需要先行介绍一下与RNA受到严重影响及整修有关的RNA自噬和大型胞饮作用。自噬一种普遍存在于几乎真核RNA中都的再暂时循环的系统(recycling system)，很难像“垃圾附近理厂”一样，将RNA内受到严重影响的在结构上转化为养分被回收能用。大型胞饮作用则是通过质膜皱缩中空内吞；也构成大腺体冷水进行的一种胞吞作用。

先行同一等待时间的研究者暗示，RNA质膜的整修功能忽视于内吞、胞吐及膜脱落功能等生；也学每一次，膜联酶很难通过一系列化学反应推动RNA受到严重影响附近附近的质膜融入，从而便解救RNA内气冷水的流出。然而，在质膜伸长后RNA如何拆分受到严重影响质膜，恢复原RNA功能，仍然是假定。那么，这个每一次是否与RNA自噬有关呢？

为了彻底改变RNA整修的只不过功能，研究者工作人员使用融化激光乃是乳腺癌RNAMCF7 RNA及宫颈癌RNAHeLa RNA受到严重影响，结果推断出，RNA很难在20-30秒内再暂时断路，并且难以置信高兴的是，RNA受到严重影响会乃是成膜褶皱，在此范围构成两种与RNA自噬有关的RNA腺体冷水：一种是源于质膜受到严重影响范围、与早期内吞作用之外的Rab5阴性大腺体冷水，左右在质膜受到严重影响后2-5分钟约莫开始构成；另一种是清高现在整修范围的理解微管之外酶1核酸酶3（LC3，与自噬之外的RNA）阴性小腺体冷水，在RNA受到严重影响8~10分钟时构成。随着等待时间的流逝，两种腺体冷水最终将在RNA整修范围总计定位，并且清高然融入了。

质膜受到严重影响后清高现的LC3小腺体冷水

在质膜受到严重影响附近清高现的Rab5大腺体冷水以及两种腺体冷水总计定位

这些在质膜受到严重影响后构成的腺体冷水，究竟正因如此着怎样的“使命”？为了洞察这个疑问，研究者工作人员使用总计聚焦延时清高像对看似了RNA外液的Rab5大腺体冷水的终究进行了，检视结果暗示，这些腺体冷水晚期会自发外周，并且这种外周清高然是受腺体冷水内气冷水的排除马达的。另外， LC3 阴性腺体冷水随后清高然将与溶酶体融入，并通过溶酶体交联的系统进一步解构。

其所详述，RNA整修清高然离不开大型胞饮作用。为了验证这一点，研究者工作人员使用之外消除剂附近理了之外RNA，此时RNA整修数据流发来清高着严重影响， LC3 阴性腺体冷水的构成有所增加，详述；大胞饮作用在RNA受到严重影响后被激活并推动了质膜拆分，而LC3 腺体冷水则是为了响应腺体冷水解构而接踵而来的。

简而言之，经过融化激光受到严重影响的RNA，很难将比较简单的RNA膜拉入受到严重影响范围，从而在几分钟内断路RNA。随后，RNA将通过大型胞饮作用将受到严重影响范围以腺体冷水的形式运出到RNA实际上进行“回收能用”，如果该每一次被解救，RNA将没有再暂时整修受到严重影响并死亡。

除此以外的是，在这项最初研究者中都，研究者工作人员还推断出的质膜整修每一次是通过接踵而来先行同一等待时间难以确定近来自噬每一次付诸的。一般而言，RNA自噬是由ULK1/ATG13/ WIPI2通路启动，但是在这项研究者中都的RNA却“不走寻常路”，并且该每一次与离地忽视rubicon酶的近来自噬——LC3之外自噬（LAP）类似，研究者工作人员将这种最初推断出的近来自噬每一次称为与LC3之外的大型胞饮作用（LAM）。

众所周知是帮助受到严重影响RNA恢复原，2020年《Nature Communications》上的一篇社论引述，大型胞饮作用还是致病的重要因素，而阻断该每一次很难恢复原癌RNA对药；也的敏感性。

总之，这项研究者暗示，RNA在受到严重影响后会接踵而来；大胞饮作用来“疗伤”。该通报的收发译者、爱沙尼亚帕金森氏症该学会研究者中都心的Stine Lauritzen S？nder说：“我们引述，癌RNA在质膜受到严重影响后通过；大胞饮作用恢复原的每一次毫无疑问并不是西端，这显然只是紧急情况最初政策，不久癌RNA毫无疑问进行更彻底的整修，而这毫无疑问很难帮助我们推断出癌RNA的另一个弱点，我们将暂时揭示。”

独有出附近：

Stine Lauritzen Snder， et al. Restructuring of the plasma membrane upon damage by LC3-associated macropinocytosis. Science Advances，02 Jul 2021：Vol. 7， no. 27， eabg1969. DOI： 10.1126/sciadv.abg1969.