Lancet Rheumatol：叶霜教授辨认出二甲双胍能显著减少SLE患者的复发

有约期上海交通所大学医学院另设东华所医院南院风湿科叶霜设计团队牵头的一项多里心、随机双盲、双盲折衷的临床研究科学研究者刊出于Bruce子刊（Lancet Rheumatology），虽然该科学研究由于入分组总数太少未有达到主要往北，但科学研究结果推断对于处于低病因娱乐活动度但有极高患上风险的系统化白血病（SLE）病变，联合二甲双水杨酸的疗法，具有下降病因患上众所周知是大患上的潜在。

SLE是一种慢性系统化炎症性病因，一一患上及脾脏损伤是两个尚未有补救的极为重要情况。最有约科学研究推断二甲双水杨酸能通过调节代谢致病常用SLE等多种自身致病性病因的疗法。从哺乳动物实验的水平上忽视二甲双水杨酸必需影响AMPK/mTOR/STAT3，STAT1等信号通路，对SLE具有潜在的疗法作用。东华南院风湿科设计团队既往的观念验证的开放性随机临床科学研究推断二甲双水杨酸可以增大轻里度白血病病变的患上阈值，并更是容易减重和内分泌减量。同时，观察到二甲双水杨酸必需改善Neutrophil extracellular traps里的磷酸化DNA(mtDNA)，影响到PDC-IFNα通路，从而具有潜在的疗法SLE的作用。因此设计团队进一步卓有成效这项RCT科学研究（NCT02741960）以阐述二甲双水杨酸在SLE里的和安全性。

该科学研究在三个里心卓有成效，根据既往验证观念科学研究的数据集估测样本量为每分组90位，共五180名病变。但由于资源受限最终纳入140名低病因娱乐活动度的白血病病变（基线SLEDAI≤6，内分泌浓度≤泼尼松 20mg，BILAG A=0或BILAG B≤1个，且入分组前1短期内大概有一次病因娱乐活动），随机分作二甲双水杨酸分组（n=67）和双盲分组（n=73），载体浓度为每天1500mg，分三次施打，与此同时所有病变均接受SLE的基准疗法，共五疗法12个同月。主要往北是12同月内的病因患上率（根据SFI基准），次要往北是12同月内内分泌、SLEDAI及BMI的变化和安全性。

在12个同月的随访时间内，二甲双水杨酸分组的患上率为20.9%（14/67），略低于双盲分组34.2%（25/73），但未有达到很大性不同（p=0.08）。而二甲双水杨酸分组的大患上率则很大略低于双盲（13.4% vs 27.4%，p=0.04, RR 0.59）。Kaplan Meier椭圆同样极高亮二甲双水杨酸分组major flare-free生存率很大略低于双盲分组（图A）。次要往北推断两分组病变的随访反复里的内分泌水平和SLEDAI评分不依赖于不同，但二甲双水杨酸更是容易增大病变的BMI（图B）。与双盲来得，二甲双水杨酸分组的肾脏质子化更是突出，但感染率更是低，总体安全性较好。

该RCT科学研究极高亮二甲双水杨酸显然能成为低病因娱乐活动白血病病变的“病因稳定剂”，预防患上，并都未进一步下降脾脏损伤，但仍需要更是大规模、更是多雅利安的RCT科学研究。

上海东华南院风湿科设计团队经过有约10年的潜心科学研究，逐步阐述二甲双水杨酸这一传统降血糖制剂对于SLE代谢致病的潜在调节作用，为认识SLE发病机制提供者新视角,为补救SLE的一一患上及远期靶器官出血等临床新情况提供者了显然的新思路。本科学研究取得上海申康所医院工业发展里心三年行动计划观念设计大力支持，取得吕良敬名誉教授牵头的第三世界课题研发计划灵巧医学观念设计大力支持，取得合作方华山所医院风湿科万伟国名誉教授、美国佛罗里达所大学Laurence Morel名誉教授、约翰霍普金斯所大学Allan Gelber名誉教授的曾三度帮助，在此一并鸣谢。

系统化白血病科学研究分组

原始引自：

Fangfang Sun, Hui Jing Wang, Zhe Liu et al. Safety and efficacy of metformin in systemic lupus erythematosus: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol 2020.

Jang SG, Lee J, Hong SM, Kwok SK, Cho ML, Park SH. Metformin enhances the immunomodulatory potential of adipose-derived mesenchymal stem cells through STAT1 in an animal model of lupus.Rheumatology (Oxford). 2020 Jan 6. pii: kez631. doi: 10.1093/rheumatology/kez631.

Lee SY, Moon SJ, Kim EK, Seo HB, Yang EJ, Son HJ, Kim JK, Min JK, Park SH, Cho ML.Metformin Suppresses Systemic Autoimmunity in Roquinsan/san Mice through Inhibiting B Cell Differentiation into Plasma Cells via Regulation of AMPK/mTOR/STAT3.J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2661-2670. doi: 10.4049/jimmunol.1403088.

Wang H, Li T, Chen S, Gu Y, Ye S.Neutrophil Extracellular Trap Mitochondrial DNA and Its Autoantibody in Systemic Lupus Erythematosus and a Proof-of-Concept Trial of Metformin.Arthritis Rheumatol. 2015 Dec;67(12):3190-200. doi: 10.1002/art.39296.